L'intrigue de "Zombieland" se déroule dans un monde post-apocalyptique envahi par les zombies après qu'un virus ait transformé la population en morts-vivants. Le protagoniste, surnommé Columbus (Jesse Eisenberg), est un étudiant universitaire qui survit grâce à une série de règles strictes qu'il a élaborées pour survivre dans ce nouveau monde dangereux. Columbus fait la connaissance de Tallahassee (Woody Harrelson), un homme déterminé et expert en survie qui a un goût prononcé pour tuer des zombies. Ensemble, ils forment une équipe improbable et entreprennent un voyage à travers les États-Unis pour atteindre un parc d'attractions en Californie, qui est censé être un endroit sûr sans zombies. En chemin, ils rencontrent Wichita (Emma Stone) et sa sœur Little Rock (Abigail Breslin), deux jeunes femmes qui ont leurs propres motivations et secrets. Les quatre personnages doivent apprendre à collaborer tout en faisant face aux horreurs des zombies et aux dangers du monde post-apocalyptique.